Retatrutide: qué muestran los últimos estudios Fase 3 de Lilly

Retatrutide es, probablemente, el compuesto metabólico más observado del momento. Durante 2026, Lilly ha ido publicando una ola de datos Fase 3 que por fin permiten dimensionar lo que en Fase 2 ya se intuía. Es importante enmarcarlo desde el inicio: retatrutide sigue siendo un compuesto en investigación y no está aprobado para ninguna indicación. Lo que sigue es un resumen de hallazgos clínicos, no una recomendación de uso.

Qué es retatrutide y por qué llama la atención

Retatrutide es un agonista triple: activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. Esa tercera vía (glucagón) es la que lo diferencia de los compuestos previos y se asocia a un mayor gasto energético, además de los efectos sobre apetito y glucosa de las incretinas. Para contexto: tirzepatida es un doble agonista (GLP-1 y GIP) y semaglutida actúa sobre una sola vía (GLP-1). Si te interesa el detalle mecanístico, lo desarrollamos en Retatrutide vs Tirzepatida.

TRIUMPH-1: el estudio pivotal en obesidad

TRIUMPH-1 es el ensayo Fase 3 registracional en obesidad, con cerca de 2.339 adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad relacionada, sin diabetes, seguidos durante 80 semanas. Todas las dosis evaluadas (4, 9 y 12 mg) alcanzaron los criterios principales y secundarios clave.

• La dosis de 12 mg logró una reducción media de peso del 28,3% a las 80 semanas, con un 45,3% de participantes alcanzando una pérdida igual o mayor al 30%, un nivel asociado históricamente a la cirugía bariátrica.
• En una cohorte de extensión (IMC inicial ≥35 que continuó el tratamiento), la pérdida de peso siguió aumentando hasta 30,3% (unos 38,5 kg) a las 104 semanas.
• La dosis de 4 mg, alcanzada con un solo escalado, llegó a 19,0% a 80 semanas, con una tasa de discontinuación incluso por debajo de placebo.

Métrica (TRIUMPH-1)	Retatrutide 4 mg	Retatrutide 12 mg
Pérdida de peso media (80 sem)	19,0%	28,3%
Participantes con ≥30% de pérdida	—	45,3%
Discontinuación por efectos adversos	4,1%	11,3%

La dosis de 9 mg tuvo una discontinuación intermedia (6,9%); placebo, 4,9%. Las cifras de pérdida de peso son medias del estudio y no representan resultados individuales garantizados.

TRANSCEND-T2D-1: diabetes tipo 2 (publicado en The Lancet)

En paralelo, Lilly presentó TRANSCEND-T2D-1, el primer ensayo Fase 3 de retatrutide en personas con diabetes tipo 2, con resultados publicados simultáneamente en The Lancet. A las 40 semanas, retatrutide logró reducciones de hemoglobina glicosilada (A1C) de hasta 2,0% y una pérdida de peso de hasta 16,8% (unos 16,6 kg), con hasta un 46% de participantes alcanzando un A1C dentro de rango normal.

Más allá del peso: rodilla y apnea del sueño

Los datos presentados en la ADA apuntan a efectos que se extienden a condiciones asociadas a la obesidad:

• Osteoartritis de rodilla (TRIUMPH-4): a 68 semanas se reportó pérdida de peso significativa junto con mejoras en el dolor y la función física.
• Apnea obstructiva del sueño: se observó una reducción relevante del índice de apnea-hipopnea (AHI), del orden del 60%.

Seguridad y tolerabilidad

El perfil de seguridad fue, en general, consistente con la clase incretínica y estuvo dominado por efectos gastrointestinales. En la dosis de 12 mg de TRIUMPH-1 se reportaron náuseas (42,4%), diarrea (32,0%), estreñimiento (26,1%) y vómito (25,3%), frente a tasas menores con placebo. La mayoría fueron leves a moderados y se concentraron durante el escalado de dosis, disminuyendo con el tiempo.

También se reportó disestesia (alteración sensorial, tipo hormigueo) en alrededor del 12,5% de la dosis de 12 mg, en su mayoría leve y sin obligar a suspender el tratamiento, además de infecciones urinarias y respiratorias altas que en gran parte se resolvieron durante el estudio. Las discontinuaciones por efectos adversos fueron 4,1%, 6,9% y 11,3% con 4, 9 y 12 mg (placebo 4,9%). No se identificaron señales de seguridad inesperadas fuera de los efectos conocidos de la clase.

¿Dónde está en el camino regulatorio?

Pese a la magnitud de los datos, retatrutide todavía no está aprobado en ningún país. Lilly ha indicado planes de presentar la solicitud de aprobación (NDA) hacia finales de 2026, con una decisión de la FDA que de forma realista llegaría en 2027 y un eventual lanzamiento no antes de 2028. La compañía mantiene varios ensayos Fase 3 en curso (programas TRIUMPH y TRANSCEND).

Para dimensionar el panorama de Lilly: tirzepatida ya está aprobada (Mounjaro y Zepbound) y orforglipron —un agonista GLP-1 oral— recibió aprobación reciente para obesidad. Retatrutide sería, de aprobarse, el siguiente pilar de ese portafolio.

Preguntas frecuentes

¿Retatrutide está aprobado?

No. Sigue en investigación clínica (Fase 3) y no está aprobado por la FDA ni por ninguna agencia. En Luma Peptides se ofrece exclusivamente para uso en investigación, no para consumo humano.

¿Cuánta pérdida de peso mostró en TRIUMPH-1?

La dosis de 12 mg mostró una reducción media del 28,3% a 80 semanas, y hasta 30,3% a 104 semanas en la cohorte de extensión con IMC ≥35. La de 4 mg llegó a 19,0%.

¿Qué efectos adversos se reportaron?

Principalmente gastrointestinales (náuseas, diarrea, estreñimiento, vómito), en su mayoría leves a moderados y durante el escalado de dosis. La discontinuación por efectos adversos fue del 4,1% al 11,3% según la dosis, frente a 4,9% con placebo.